在創(chuàng)新藥的圈子，不久前有一則頗為轟動的消息。

來自中國的藥企康方生物宣布，旗下全球首創(chuàng)的PD-1/VEGF雙抗依沃西在“頭對頭”的臨床研究中，療效顯著優(yōu)于默沙東的“K藥”。成為全球首款有此表現(xiàn)的藥物。

“K藥”也就是可瑞達(dá)，是近年來全球最暢銷的PD-1單抗藥物，2023年銷售額達(dá)到250億美元，有“藥王”的稱號。在上述這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，依沃西為治療組，“K藥”為對照組，兩組直接PK療效，即進(jìn)行了醫(yī)藥界所說的“頭對頭”試驗(yàn)。依沃西在三期的單藥“頭對頭”臨床研究對比中勝出，引發(fā)了全球業(yè)內(nèi)外人士的矚目。

成立十二年來，康方生物的發(fā)展頗為低調(diào)，但是每一步都展現(xiàn)著硬核的科研力量。目前，依沃西正在位于廣州開發(fā)區(qū)的知識城生物制藥基地進(jìn)行生產(chǎn)，同時另一款雙抗新藥卡度尼利也從這里生產(chǎn)，整裝待發(fā)走向全世界。

廣州開發(fā)區(qū)正在吸引越來越多的醫(yī)藥企業(yè)，誕生著一項(xiàng)又一項(xiàng)的科研成果。以知識城為例，這個區(qū)域聚集起了一批本土創(chuàng)新藥企、生物設(shè)備及制藥CMO企業(yè)，擁有著蓬勃的創(chuàng)新生命力。

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)具有不同于其它產(chǎn)業(yè)的鮮明特點(diǎn)——科研占比高、投入大、周期長，需要地方政府給予足夠的支持。面對這樣的特點(diǎn)，廣州開發(fā)區(qū)望向未來，耐心地進(jìn)行規(guī)劃和布局，并且堅(jiān)定地支持著企業(yè)發(fā)展，更多的企業(yè)得以在此騰飛。

康方生物位于廣州開發(fā)區(qū)的園區(qū)有著大面積的淺色外墻，其英文名Akeso和彩色的Logo印在墻外，顯得分外顯眼。Akeso是希臘神話里的治愈女神，昭示著這家本土藥企的使命之一——治愈疾病與傷痛。

康方生物創(chuàng)始人夏瑜本科畢業(yè)于中山大學(xué)，隨后在英國攻讀分子生物學(xué)及微生物學(xué)博士學(xué)位，在海外醫(yī)藥行業(yè)打拼多年后的她回國后發(fā)現(xiàn)，新藥在國外研發(fā)成功后，往往需要?dú)v經(jīng)十多年的時間才能惠及中國的患者，且價格高昂，這讓她感到頗為不可思議。當(dāng)時，國內(nèi)創(chuàng)新藥物開發(fā)的相關(guān)企業(yè)缺乏，這讓她和一群海歸人士萌發(fā)了創(chuàng)業(yè)的想法。

2021年，康方生物創(chuàng)立九年后，其第一款實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的創(chuàng)新藥產(chǎn)品派安普利單抗（產(chǎn)品名：安尼可?）才獲批上市，此后，康方進(jìn)入產(chǎn)品的收獲期：一年后，開坦尼獲批，三年后，依沃西進(jìn)入公眾視野。

“雙抗新藥”是康方生物在創(chuàng)立之初就確立投身的領(lǐng)域。免疫治療是腫瘤治療的主要手段，目前市場上主要產(chǎn)品類型PD-1/ PD-L1通路抑制劑雖然在廣譜腫瘤科中有廣泛的治療效果，但能夠在臨床上獲益的病人只占30%左右的比例。

雙抗是雙特異性抗體的簡稱，和傳統(tǒng)的單抗藥物相比，雙抗的優(yōu)勢在于可以同時靶向2個靶點(diǎn)，發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤的作用，治療效果更強(qiáng)，并且比單靶點(diǎn)藥物聯(lián)合治療具有更好的安全性。康方生物公共關(guān)系部高級總監(jiān)楊俊堅(jiān)告訴南風(fēng)窗，“有一些病人如果對PD-1呈陰性反應(yīng)的話，按照傳統(tǒng)免疫治療方法來說他能選擇的藥物幾乎就沒有了，所以我們嘗試在更好安全性的情況下，設(shè)計療效更好的雙靶點(diǎn)藥物，解決這部分病人的難題?！?/p>

PD-1和CTLA-4是兩個在腫瘤免疫治療中被證明有效的靶點(diǎn)，前者具有廣譜抗腫瘤效應(yīng)，但是單靶點(diǎn)PD-1競爭激烈，且存在原發(fā)耐藥和繼發(fā)耐藥的問題，后者可以更好的延長患者生存，但是高毒性限制了其臨床應(yīng)用，需要降低毒性。經(jīng)過艱苦的探索后，康方生物團(tuán)隊(duì)探索出把PD-1和CTLA-4做成雙抗的原創(chuàng)方案，走出了屬于自己的創(chuàng)新之路。

2022年，康方生物第二款產(chǎn)品卡度尼利獲批上市，用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，這是全球第一個獲批上市的腫瘤免疫治療雙抗，也是中國的首個雙抗新藥，還是康方生物第一款獨(dú)立自主商業(yè)化的創(chuàng)新生物藥物。

多個臨床研究數(shù)據(jù)顯示，與PD-1單抗聯(lián)合CTLA-4單抗的聯(lián)合療法相比，卡度尼利能夠顯著降低患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險，具有明顯的安全性和療效優(yōu)勢。

最近，康方生物最受關(guān)注的新聞莫過于依沃西的獲批上市，以及依沃西在臨床研究中證明比“藥王”具有更好的臨床療效。依沃西可以同時靶向PD-1和VEGF靶點(diǎn)，在此之前，全球尚未有類似產(chǎn)品或類似作用機(jī)理的藥物獲批。依沃西的橫空出世，有希望改變目前全球肺癌治療的格局。

至此，康方也成為了全球唯一擁有兩個腫瘤免疫雙抗新藥的生物藥創(chuàng)新企業(yè)。在這一系列成就的背后，廣州開發(fā)區(qū)帶來的支持不可或缺。2017年，康方生物的生物藥產(chǎn)業(yè)基地選擇落戶中新廣州知識城，該基地建立了高標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制體系，投產(chǎn)產(chǎn)能超2.35萬升，規(guī)劃產(chǎn)能超過6萬升。

值得一提的是，生產(chǎn)基地從拿地到投產(chǎn)僅需要18個月的時間。楊俊堅(jiān)表示，如此迅速的建設(shè)速度為康方后續(xù)的商業(yè)化進(jìn)程起著關(guān)鍵作用，“加快產(chǎn)能的建設(shè)很關(guān)鍵，產(chǎn)能的順利銜接，為公司后續(xù)的創(chuàng)新藥商業(yè)奠定了支持，確保產(chǎn)品可以充足供應(yīng)市場，這背后廣州開發(fā)區(qū)政府部門的支持至關(guān)重要。”

從落戶、融資、發(fā)展到研究創(chuàng)新激勵等各個維度，廣州開發(fā)區(qū)給予了多方面的支持，讓康方生物在全球雙抗賽道的競爭中更有優(yōu)勢。

談到創(chuàng)新藥行業(yè)的競爭情況，楊俊堅(jiān)告訴南風(fēng)窗記者，“這個行業(yè)的競爭肯定是相當(dāng)激烈的，可以說是‘一步領(lǐng)先，步步領(lǐng)先’，產(chǎn)品迭代速度非?？??！?/p>

他舉例提到，2014年納武利尤單抗獲批上市，這是全球首款PD-1抑制劑——是人類首次通過藥物調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)來有效治療腫瘤。而中國自己研發(fā)的第一款單抗藥物在2018年獲批上市，前后相差四年的時間。以去年銷售額來看，前者的銷售額超過90億美元，后者則是9.19億人民幣“僅僅是幾年時間的差異，就會有很大的結(jié)果差異。”

在這背后，是多年如一日的科研投入和龐大的資金投入。楊俊堅(jiān)提到，康方生物在投入雙抗領(lǐng)域研發(fā)時，國內(nèi)能看到和借鑒的先例幾乎沒有。

2023年，康方生物的全年的研發(fā)總投入為12.54億元，在這一年，康方生物首度實(shí)現(xiàn)盈利，收入達(dá)45.26億元人民幣，凈利潤創(chuàng)新高，達(dá)到19.42億元人民幣。

楊俊堅(jiān)表示，對康方生物這樣的創(chuàng)新藥企業(yè)來說，盈利只是第一步，最重要的是 “持續(xù)不斷創(chuàng)新，當(dāng)創(chuàng)新體量達(dá)到某個量級的時候，商業(yè)化才是更加有意義的。”

本土創(chuàng)新藥企的逐步發(fā)展、崛起，帶來的意義是數(shù)據(jù)難以完全體現(xiàn)的。最重要的意義在于，本土企業(yè)的新藥研發(fā)，最終推動的是國家能擁有自主可控的藥物研發(fā)能力。

以前，中國的創(chuàng)新藥企在國際上的話語權(quán)有限，尤其是在腫瘤治療用藥這樣的頂尖領(lǐng)域，基本是只有引進(jìn)、沒有出海的歷史。以數(shù)據(jù)為例，美國擁有全球近六成專利、七成以上的新產(chǎn)品、七成以上的銷售額。進(jìn)口藥價格高昂，國內(nèi)的患者想要用得上并不容易，受人掣肘，中國藥企在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的地位亟需提升。

現(xiàn)在，這樣的格局在逐漸發(fā)生變化。

2015年，康方生物開啟中國生物醫(yī)藥行業(yè)先河，將完全自主研發(fā)的腫瘤免疫治療藥物CTLA-4單抗（AK107或MK-1308）授權(quán)給美國默沙東，成為了第一家將自主研發(fā)的領(lǐng)先生物藥物授權(quán)給全球前五強(qiáng)制藥公司的中國生物科技公司。

此外，在廣州開發(fā)區(qū)的知識城生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)，還有眾多國內(nèi)新興的醫(yī)藥巨頭在做著努力，比如百濟(jì)神州。作為首家在納斯達(dá)克、香港聯(lián)交所和上交所科創(chuàng)板三地上市的生物科技公司，2010年成立的百濟(jì)神州發(fā)展速度相當(dāng)快速。

作為百濟(jì)神州最為核心的產(chǎn)品，澤布替尼屬于第二代BTK抑制劑，還是首款通過美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的中國創(chuàng)新藥，此前，還沒有來自中國的原研新藥能實(shí)現(xiàn)這樣的突破。

在醫(yī)學(xué)界，年銷售額超過10億美元的藥物被稱為“重磅炸彈”，而澤布替尼距在美國獲批后，四年時間便成為了“重磅炸彈”，2023年全球銷售額達(dá)13億美元。

值得一提的是，百濟(jì)神州同樣選擇了廣州開發(fā)區(qū)。2017年，百濟(jì)神州廣州生物藥生產(chǎn)基地在中新廣州知識城啟動建設(shè)，占地面積10萬平方米，“百濟(jì)神州進(jìn)駐廣州，對于我們來說是‘All in’，把所有的牌都壓上了?！卑贊?jì)神州聯(lián)合創(chuàng)始人兼科學(xué)顧問委員會主席王曉東曾表示，之所以選擇“落子”廣州，百濟(jì)神州看重的是廣州開發(fā)區(qū)的支持、廣東作為全國經(jīng)濟(jì)第一大省的經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)，以及“一帶一路”和粵港澳大灣區(qū)的發(fā)展前景。

兩年后，百濟(jì)神州廣州生產(chǎn)基地第一工廠竣工，從動工到通過驗(yàn)收，僅用時兩年；2020年，第二工廠竣工。僅僅用了四年時間，百濟(jì)神州便在廣州實(shí)現(xiàn)研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化和商業(yè)化的全鏈條布局，“開發(fā)區(qū)速度”伴隨著本土醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展速度一起向前。

2024年4月，百濟(jì)神州位于中新廣州知識城的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）生產(chǎn)園區(qū)竣工啟用。從百濟(jì)神州決定落戶廣州開發(fā)區(qū)到今天，其產(chǎn)能從2000升發(fā)展到64000升，成為當(dāng)前亞洲地區(qū)大分子生產(chǎn)最大的基地之一。

為什么持續(xù)選擇擴(kuò)大產(chǎn)能？百濟(jì)神州總裁兼首席運(yùn)營官吳曉濱表示，生物制藥需要非常好的創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境和集群效應(yīng)，離不開政策支持以及上下游企業(yè)之間的協(xié)同?！皬V州的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在全國乃至全球都具有重要地位，大灣區(qū)生物醫(yī)藥發(fā)展有很好的營商環(huán)境和創(chuàng)新的氛圍土壤，這也是百濟(jì)神州持續(xù)加碼廣州的底氣?！?/p>

集聚在開發(fā)區(qū)的生物醫(yī)藥企業(yè)，不僅僅有康方和百濟(jì)神州，還包括阿斯利康、恒瑞醫(yī)藥等多家巨頭。一系列知名企業(yè)的進(jìn)駐和成長，深度嵌入到廣州開發(fā)區(qū)的產(chǎn)業(yè)鏈條里，并形成了“科技研發(fā)在國際生物島、成果轉(zhuǎn)化重點(diǎn)在廣州科學(xué)城、生產(chǎn)制造在中新知識城”的空間分布。

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是廣州開發(fā)區(qū)的“八大支柱”產(chǎn)業(yè)之一，全區(qū)集聚生物醫(yī)藥企業(yè)超4800家，生物醫(yī)藥與健康產(chǎn)業(yè)營收規(guī)模突破2000億元。從各項(xiàng)政策的出臺，到人才資源的引進(jìn)，都體現(xiàn)了開發(fā)區(qū)的支持力度和培育的決心。

展開而言，2024年最新發(fā)布的《廣州開發(fā)區(qū)（黃埔區(qū)）促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展辦法》提及，對完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)的創(chuàng)新藥或改良型新藥，分別給予最高1000萬元、2000萬元、3000萬元扶持，獲得新藥證書或注冊批件，給予1000萬元補(bǔ)貼。

與此同時，開發(fā)區(qū)深知，人才資源對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展不可或缺，尤其是頂尖人才資源。廣州開發(fā)區(qū)成功引進(jìn)鐘南山、徐濤、王曉東、趙宇亮等院士團(tuán)隊(duì)，集聚高端生命科學(xué)人才50多名，生物醫(yī)藥領(lǐng)域國家、省、市高層次人才507人，省創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目10個，市產(chǎn)業(yè)領(lǐng)軍人才121人。

經(jīng)歷了多年的深耕，廣州開發(fā)區(qū)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)形成了自身的特點(diǎn)和突出優(yōu)勢，分別體現(xiàn)在：

一是建成國內(nèi)領(lǐng)先的創(chuàng)新抗體藥物生產(chǎn)基地，生物制藥規(guī)劃產(chǎn)能超過60萬升；

二是創(chuàng)新藥發(fā)展勢頭迅猛，獲批創(chuàng)新藥數(shù)量躍居在全國開發(fā)區(qū)前列，尤其是中美同時上市品種最多；

三是體外診斷和醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)占優(yōu)勢，體外診斷行業(yè)規(guī)模、第三方醫(yī)學(xué)檢測機(jī)構(gòu)規(guī)模全國最大。

更進(jìn)一步的是，廣州開發(fā)區(qū)所提供的產(chǎn)業(yè)氛圍和營商環(huán)境不僅幫助本土創(chuàng)新藥企構(gòu)建起足夠的產(chǎn)能，而且給他們爭取話語權(quán)帶來足夠的幫助。

中國創(chuàng)新藥“只進(jìn)不出”已經(jīng)成為歷史，本土藥企的話語權(quán)逐漸增加，并且紛紛踏出海外授權(quán)和出海的道路。以中國創(chuàng)新藥的研發(fā)情況為例，截至2023年底，中國在10年間有146個創(chuàng)新藥研發(fā)上市，占全球數(shù)量的15%，在研新藥占全球數(shù)量的33%，僅次于美國。

本土新藥走出去的勢頭不會改變，也彰顯著中國創(chuàng)新藥企的研發(fā)實(shí)力和潛力。在這其中，有不少的新藥都來自廣州開發(fā)區(qū)，這些“廣州開發(fā)區(qū)制造”的創(chuàng)新藥，正越來越高效地向市場輸出，成為中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展不可或缺的新質(zhì)生產(chǎn)力。

不難發(fā)現(xiàn)，廣州開發(fā)區(qū)發(fā)展和培育產(chǎn)業(yè)有著足夠的耐心和前瞻性，著重企業(yè)的長期發(fā)展、良性循環(huán)，沿著產(chǎn)業(yè)鏈的高端走去。生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新向來不易，但是，這個產(chǎn)業(yè)指向未來，構(gòu)成了城市競爭力的一部分，關(guān)乎中國在全球領(lǐng)域的話語權(quán)。

越來越多企業(yè)選擇了廣州開發(fā)區(qū)，廣州開發(fā)區(qū)也堅(jiān)定地站在他們身后，在時間的長河里，這些選擇終將展現(xiàn)其真正的價值。